Tuổi Trẻ Muôn Màu 2 là bộ phim tiếp tục kể về cuộc sống của các cô gái trẻ với những câu chuyện về tình yêu, bạn bè và nghề nghiệp. Yoon Ji Myung đã tìm được một công việc sau khi trở về từ Trung Quốc, trong khi Jung Ye Eun quay trở lại trường học sau 1 năm bảo lưu vì những tổn thương do bạn trai cũ gây ra. Song Ji Won vẫn chưa thể tìm được một người yêu, còn Yoo Eun Jae đau khổ sau khi chia tay với tình đầu. Bộ phim giới thiệu thêm một nhân vật mới, Jo Eun, người trở thành bạn trọ của các cô gái. Thông qua những câu chuyện riêng của từng nhân vật, Tuổi Trẻ Muôn Màu 2 mang đến cho khán giả một cái nhìn sâu sắc về cuộc sống của những cô gái trẻ đang tìm kiếm bản thân và xây dựng tương lai.